EVO视讯聚焦于生物医学领域的最新研究，探讨CASC8在胰腺导管腺癌（PDAC）中的关键作用。研究表明，CASC8通过与c-Myc蛋白结合，激活磷酸戊糖途径，从而抑制PDAC中的双硫死亡现象。这一过程与患者预后密切相关，为PDAC的治疗提供了新的思路。

研究背景

胰腺导管腺癌被认为是消化系统中一种高度侵袭性的恶性肿瘤，虽然仅占所有癌症의3%，却是美国癌症相关死亡的第三大原因。在PDAC的发展中，程序性细胞死亡（如铁死亡和坏死性凋亡）起着重要作用，其中特别是双硫死亡的作用及其调控机制尚不明确。此外，长链非编码RNA（lncRNA）CASC8在PDAC代谢及双硫死亡中的角色亟待研究。

研究思路

本研究通过分析TCGA和GTEx数据库中的PDAC样本基因表达数据，识别出双硫死亡相关基因（DRGs）和相关lncRNA（DRLs）。构建风险模型后发现CASC8高表达与PDAC不良预后相关。进一步通过细胞实验和动物模型研究CASC8对PDAC细胞增殖、迁移及双硫死亡的影响，结合多种技术揭示其作用机制。

研究结果

研究发现，在PDAC样本中，大多数DRGs高表达，且有多个基因与患者预后有关。以SLC7A11表达为基础，评估葡萄糖饥饿对细胞的影响显示，葡萄糖缺乏条件下双硫死亡可能促进PDAC的进展。CASC8的敲低会显著增加PI阳性细胞，而其过表达则减少这些细胞的数量，这表明CASC8在调节PDAC细胞双硫死亡中扮演了重要角色。

CASC8与双硫死亡

研究表明，通过慢病毒短发夹RNA（shRNA）构建CASC8敲低细胞后，进行异种移植肿瘤模型试验，发现CASC8的缺失会导致肿瘤负担的显著增加，这为CASC8在抑制PDAC双硫死亡中的作用提供了强有力的证据。而使用GLUT1抑制剂BAY-876，则在体内亦展示出抑制肿瘤的类似效果，表明CASC8与体内葡萄糖代谢有潜在联系。

CASC8调控机制

此外，CASC8通过调节c-Myc蛋白的稳定性来促进磷酸戊糖途径。科研人员发现CASC8的表达与c-Myc靶基因之间存在显著相关性，并利用RNA免疫沉淀和共定位实验初步验证了CASC8与c-Myc的相互作用。CASC8的敲低对c-Myc蛋白水平产生显著影响，消解了下游效应基因的表达。

结论

本研究证实CASC8在PDAC细胞中通过激活磷酸戊糖途径和抑制双硫死亡促进了肿瘤的发展。随着对CASC8功能的进一步研究，有望为PDAC患者的预后提供新的生物标志物。此外，EVO视讯也将在生物医学研究领域持续关注相关进展，提供更专业的服务和解决方案，助力研究者应对挑战，实现科研突破。